Transportadores como la Glucoproteína-P (Gp-P) codificada por el gen mdr1 y la proteína asociada a la resistencia a m£ltiples drogas, codificada por el gen mrp, limitan la respuesta de las células tumorales a diversas drogas citotóxicas. Estos transportadores pueden presentar diferentes reactividades frente a anticuerpos (AC) monoclonales, haciendo difícil la determinación de un fenotipo que defina una resistencia clínica a fármacos.

Para el estudio del fenotipo de resistencia, hemos utilizado líneas celulares leucémicas humanas y una línea celular resistente a Vinblastina 1280 ng/mL (VB) y Paclitaxel 1000 ng/mL (Taxol, Tx) derivada de la línea celular CHO. Todos los experimentos han combinado el inmunofenotipaje de la Gp-P mediante los Ac C219 y Ab-1 de dominio interno, y el Ac 4E3 de dominio externo; ensayos funcionales basados en el extrusión de rodamina123 (R123) en relación con moduladores como el verapamil (VP); expresión de mdr1 mediante rt-PCR.

Todas las líneas celulares resultaron altamente reactivas al Ac C219, excepto la población CHO salvaje sensible a VB y Tx. Además, el dominio externo no fue detectable en líneas celulares derivadas de linfomas de Burkitt ni en las células CHO, mientras que las eritroleucémicas, y mieloblásticas demostraron bajas reactividades. Los ensayos funcionales revelaron una activa extrusión de R123 en las células CHO salvajes, y CHO resistentes a VB-Tx, así como en células mieloblásticas, y este transporte fue inhibido por VP excepto en las células CHO resistentes a VB-Tx.

Estos resultados sugieren que los ensayos funcionales son más sensibles que los análisis fenotípicos convencionales en el estudio de resistencia a fármacos. Sin embargo, el transporte de R123 se manifiesta como una condición necesaria, pero no suficiente para determinar la resistencia celular a drogas.