VALORACION DE LA EXPRESION DE LA GLIOCOPROTEINA-P MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO EN CANCER DE OROFARINGE Y LARINGE.

J. García-Foncillas, J. Alcalde, M.S. González, J. J. Martínez, R.F. Moreno-Palanques.

Laboratorio de Oncología Molecular. Servicio de Otorrinolaringología. Clínica Universitaria de Navarra. 31080- PAMPLONA.

OBJETIVO: Se pretende estudiar la expresión de la glicoproteína-p de membrana asociada a la resistencia a determinadas drogas, ancuploidía y fase-S en tumores primarios y recidivas locales de carcinomas escamosos de cavidad oral, orofaringe y laringe mediante técnicas de citometría de flujo.

MATERIAL Y METODOS: Se han recogido 71 muestras de tumores primarios de orofaringe y laringe divididas en: A/ 47 lesiones mucosas primarias: 17 carcinomas de laringe (3 T1, 5 T2, 5 T3 y 4 T4), 18 carcinomas de cavidad oral y orofaringe (3 T1, 6 T2, 5 T3, 4 T4); B/ 24 recidivas (10 locales y 14 ganglionares) de las cuales fueron: 10 recidivas a cirugía, 7 a radioterapia y 7 a cirugía y radioterapia, comprobados todos ellos anatomopatológicamente. Las muestras han sido disgregadas mec nica y enzim ticamente. Se utilizó un primer anticuerpo antiglicoproteína-p y un segundo anticuerpo marcado con FITC. Como control se empleó una inmunoglobulina del mismo isotipo marcada con FITC. Las muestras fueron analizadas en un citómetro de flujo FACStar Plus (Becton Dickinson) utilizando el programa LYSYS-II, CELLFIT y PAINT-A-GATE (Becton Dickinson).

RESULTADOS: No se observaron diferencias significativas en cuanto a la localización (cavidad oral, orofaringe, laringe supraglótica, glotis y laringe infraglótica). En las muestras de tumores primarios de laringe se observa una leva-moderada expresión de glicoproteína-p en el 18.3+- 15.7% siendo por estadios: T1 en el 7.2+-3.6, T2 en el 9.2+-4.9%, T3 en el 14.1+-10.3% y T4 en 29+-18.1%. Las muestras de tumores primarios de cavidad oral y orofaringe presentan una expresión leve-moderada en el 36.8+- 25.7% distribuyéndose por estadios: T1 en el 12.1+-5.5, T2 en el 23.8+- 19.4%, T3 en el 40.5+-26.7% y T4 en el 43.6+-18.3. El estudio de las recidivas se efectuó en relación con el tratamiento previo recibido. La expresión de la glicoproteína-p a nivel de las recidivas locales de carcinoma de cavidad oral y orofaringe mostró un ligero aumento en la intensidad de la expresión siendo éste incremento significativo en el caso de recidivas a radioterapia (p=0.033). En la recidivas ganglionares de cavidad oral y orofaringe los niveles de glicoproteína-p (69.5+-27.1) aumentaron de forma más acusada que en las recidivas locales llegando a alcanzar diferencia significativa en las recidivas a radioterapia (79.3+-30.5; p=0,027). Igualmente encontramos una mayor expresión de glicoproteína-p en las recidivas ganglionares a radioterapia de carcinoma de laringe (82+-33.6) respecto a las recidivas a cirugía solamente (62.5+-28.9; p=0,025).

CONCLUSIONES: Los datos anteriores sugieren que los tumores primarios de orofaringe y laringe expresan niveles de glicoproteína-p de membrana más elevados en las lesiones recidivantes llegando a ser significativos en las recidivas secundarias a radioterapia.