J. García-Foncillas, F. Macías, M. Muñoz- Navas, J. Alvarez-Cienfuegos, M.S. González, M.J. Martínez, R.F. Moreno-Palanques.

Laboratorio de Oncología Molecular. Unidad de Endoscopias. Servicio de Cirugía General. Clínica Universitaria de Navarra. 31080-PAMPLONA.

OBJETIVO: Nos proponemos evaluar la expresión del receptor del EGF (EGF-R) en adenocarcinoma colorrectal por citometría de flujo en muestras en fresco de mucosa ganglios afectos por tumor y metástasias hepáticas así como su relación con otros parámetros citométricos (ploidía, fase- S), estadío y localización.

MATERIAL Y METODOS: Se han recogido 87 biopsias de adenocarcinomas colorrectales comprobados anatomopatológicamente procedentes: 69 de extracción endoscópica y 18 de exéresis quirúrgica. Las muestras fueron marcadas con ioduro de propidio y con anticuerpo monoclonal anti-EGF-R (m‚todo de Braylan). Posteriormente se analizaron con un citómetro de flujo FACSStar Plus utilizando los programas CELLFIT y LYSYS- II.

RESULTADOS: Se encontró un aumento significativo de muestras ancoploides a nivel de recto (65%) y sigma (3%) respecto a otras localizaciones: colon ascendente (50.2%), ciego (43%), descendente (36%) y transverso (30%). En relación con el grado histológico se observa un aumento de ancuploidía y de fase S en los tumores más indiferenciados (grado III): 72% aneuploides con una fase-S media de 22.2 +- 11.6%, frente a los de grado I con un 26% de aneuploides y una fase-S media de 9.7 +- 5.8%. La expresión de EGF-R mostró niveles progresivamente elevados en los sucesivos estadios presentando dos puntos de inflexión significativos a nivel de B2-B3 y entre los estadios B3 y C. En pacientes con estadio C se detecta un aumento en la proporción de poblaciones aneuploides respecto a los estadios A y B sin diferencias en la fase-S entre los estadios: estadio A (38% aneuploides), B (49% aneuploides), C (60% aneuploides) y D (71% aneuploides). La expresión del EGF-R aumentaba en los casos con gran proliferación (fase-S+fase G2/M) presentando una correlación positiva entre ambos parámetros (r=0,866). En relación con la ploidía las muestras con una elevada proporción de ancuploidía (>48%) presentaban una expresión más elevada de EGF-R. Los niveles de EGF-R fueron similares en todas las localizaciones. En las muestras procedentes de ganglios afectos de neoplasia colorrectal observamos un aumento de expresión del EGF- R así como del porcentaje de poblaciones aneuploides en relación con las lesiones mucosas. Este incremento de la expresión de EGF-R se hacía más acusado en el análisis de las metástasis hepáticas.

CONCLUSIONES: El adenocarcinoma de colon muestra niveles elevados de EGF-R en relación con aumento de la proliferación celular así como en las lesiones metástasicas ganglionares y hepáticas respecto a las lesiones mucosas primarias, lo cual sugiere un papel en el proceso de progresión y metastatización del cáncer colorrectal.