El factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) estimula la proliferación de precursores hematopoyéticos comprometidos hacia la línea mieloide. Datos previos en nuestro laboratorio indican que el G-CSF, administrado en dosis única (1 mg/kg) durante las primeras 24 horas post- irradiación, incrementa la supervivencia de ratones B8D2F1 sometidos a una irradiación corporal total (ICT) letal (72% vs 5% en el grupo control).

En este trabajo, hemos valorado la distribución en las diferentes fases del ciclo celular de las células de médula ósea (MO) procedentes de ratones irradiados que han recibido una única dosis de G- CSF post-ICT y de ratones irradiados control.

Se han utilizado ratones hembra B8D2F1 de 8 semanas de edad, irradiados con una fuente de y-fotones (1.25 MeV) a una dosis total de 1000 cGy y tasa de dosis de 50 cGv (dosis letal 95/30) y mantenidos en condiciones estériles desde el día de la irradiación. Tras la irradiación, un grupo de ratones ha recibido una dosis intraperitoneal de 1 mg/kg de G-CSF recombinante humano (Amgen, Thousand Oaks, USA); el otro grupo ha recibido una inyecci¢n intraperitoneal de suero fisiol¢gico. La MO ha sido extra¡da de los f‚mures de cada grupo de ratones, a las 2,4,6,8,24,48 o 72 horas despu‚s de la ICT. En el an lisis mediante citometría de flujo se ha utilizado un citómetro Epics Profile II.

La irradiación induce a apoptosis de un gran número de células de MO, con máximos efectos a las 6 horas de la irradiación. Durante las primeras 8 horas post-ICT, no se observan diferencias estadísticamente significativas entre el número de células en las fases G0/G1, en S+G2/M o en apoptosis en los dos grupos de ratones. Es m s, el n£mero de c‚lulas apopt¢ticas ha sido, en todo momento similar en los dos grupos. Sin embargo, sí aparecen diferencias estadísticamente importantes entre los dos grupos de ratones, al comparar las muestras obtenidas a las 24 y 48 horas post-irradiaci¢n. El n£mero de c‚lulas en las fases G0/G1 fue sensiblemente inferior en el grupo de ratones tratados con G-CSF (65.5% y 63.3%) vs el grupo de control (73.9% y 67.2%, p=5.5x10-6 y p=0.01), a las 24 y 48 horas post-ICT, respectivamente. Por otro lado, el n£mero de células en fases S+G2/M fue significativamente superior en el grupo de ratones tratados con G-CSF (24.5% y 28.6%) vs en el grupo control (16.8% y 20.5%, p=2x10-6 y p=1.7x10-3), a las 24 y 48 horas post-ICT, respectivamente. Las MO extraídas a las 72 horas post-ICT muestran una distribución celular en las diferentes fases del ciclo equivalente en ambos grupos de ratones.

Estos resultados indican que el G-CSF induce un importante estímulo proliferativo sobre las células que quedan después de la irradiación con el reclutamiento de células en las fases G0/G1 hacia las fases S+G2/M.