CAMBIOS ASOCIADOS A LA MUERTE CELULAR POR APOPTOSIS EN LINFOCITOS DE ENFERMOS INFECTADOS POR VIRUS VIH.

Pilar Echaniz, Jesús Barado, M. Dolores de Juan, Emilio Cuadrado.

Servicio Inmunología. Hospital de Aránzazu. 20080 San Sebastián.

Estudios realizados con células de ratón han mostrado alteraciones secuenciales en el proceso de muerte celular por apoptosis, detectables por citometría de flujo y consistentes en: cambios en las propiedades FCS/SS; alteraciones de fosfolípidos de membrana con captación del colorante MC504, y aumento de permeabilidad con incorporación de ioduro de propidio al DNA celular.

Objetivo: Analizar estos cambios en enfermos VIH+ en las condiciones siguientes: células recién extraídas; células cultivadas 24h en medio completo y células estimuladas con los siguientes activadores: PHA, ac anti-CD3, PMA superantígeno SEB.

Resultados: Encontramos un ligero aumento de células con los cambios arriba citados en muestras recién extraídas de los pacientes VIH+ en comparación a un grupo normal. Las diferencias aumentaron significativamente con la incubación a 37ºC, y aún más, cuando son activadas con los diferentes estímulos.

                  Mc5O4                       IP
Oh 24h PHA Oh 24h PHA
normal 11,6* 12,3 19 8,6 8,7 13,8
VIH+ 15,6 26,9 43 11 16,3 39,2

Los resultados expresan el % de células positivas (medias de ambos grupos).

No encontramos diferencias significativas entre los enfermos en distinto estadío clínico, ni observamos correlación entre la proporción de células con estas alteraciones, y el número absoluto o el porcentaje de linfocitos CD4+ o CD8+.

Conclusiones: En los individuos VIH+ se observa un aumento de células con los cambios precoces y tardíos que acompañan a la muerte celular por apoptosis, y la proporción aumenta significativamente con la activación. El mecanismo por el cual el virus VIH provoca una mayor susceptibilidad a la apoptosis podría estar relacionada con la inducción de una mayor expresión del oncogén fas.